PARMITAL®

Información:

Marca PARMITAL®
Principio Activo Pramipexol Diclorhidrato monohidrato
Principio Activo: Pramipexol Diclorhidrato monohidrato
Acción Terapéutica: Antidisquinético, agonista de la Dopamina
Composición: Cada comprimido de 0,25 mg contiene : Pramipexol Diclorhidrato monohidrato 0,25mg.
Cada comprimido de 1 mg contiene : Pramipexol Diclorhidrato monohidrato 1mg.
Excipientes : Almidón glicolato de sodio, Celulosa microcristalina, Dióxido de silicio, Estearato de magnesio.
Indicaciones: Tratamiento de los síntomas y signos d la enfermedad de Parkinson idiopática, como monoterapia en la fase inicial y asociada a levodopa en etapas avanzadas de la enfermedad. Tratamiento sintomático del síndrome de las piernas inquietas idiopático, moderado a severo.
Efectos Colaterales y/o Reacciones Adversas Se han informado varios casos de pacientes que se quedaron dormidos sin advertencia alguna mientras estaban ocupándose de actividades del diario vivir (incluso el manejo de un vehículo a motor) después de recibir pramipexol. Una cantidad de estos hechos ocurrieron tanto como un año después desde el inicio de la terapia con pramipexol.
Los agonistas de la dopamina parecen afectar la regulación sistémica de la presión sanguínea, resultando en hipotensión ortostática, especialmente durante el aumento de dosis. Además, los pacientes con enfermedad de Parkinson parecen tener una capacidad afectada para responder a una alteración ortostática. Se demostraron claros efectos ortostáticos en voluntarios normales, que recibieron pramipexol. En ensayos clínicos de pramipexol, la incidencia de la hipotensión ortostática clínicamente significativa no fue, sin embargo más alta en pacientes que recibieron la medicación que en aquellos pacientes que recibieron placebo. Se desconoce la explicación de este resultado inesperado; puede reflejar una propiedad única de pramipexol, puede ser el resultado de una titulación muy cuidadosa de la dosis, o puede ser un factor de criterios de selección de pacientes para los ensayos clínicos, que excluyeron a pacientes con enfermedad cardiovascular activa o una significativa hipotensión ortostática de base.
Pramipexol puede causar o exacerbar la discinesia pre-existente. También puede potenciar los efectos dopaminérgicos colaterales de la levodopa. La discinesia puede ser mejorada mediante reducción de la dosis concomitante de levodopa.
Un caso de rabdomiolisis ocurrió en un hombre de 49 años con enfermedad de Parkinson avanzada que recibió pramipexol. Los síntomas se resolvieron con la discontinuación de pramipexol.
Un síntoma complejo (caracterizado por temperatura elevada, rigidez muscular, alteraciones de conciencia e inestabilidad autonómica) que se asemeja a un síndrome neuroléptico maligno y no presenta otra etiología obvia ha sido informado en asociación con rápida reducción de dosis, discontinuación de la misma, o cambios de la terapia anti-parkinsoniana. Este efecto no fue observado durante los ensayos de pre-comercialización de pramipexol, pero pueden ocurrir potencialmente con el uso de este agente dopaminérgico.
Complicaciones fibróticas, incluyendo fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, efusión pleural y espesamiento de la pleura, han sido informados en algunos pacientes tratados con agentes dopaminérgicos derivados del cornezuelo de centeno. Estas complicaciones pueden resolverse con la discontinuación de la medicación, pero resolución completa no siempre ocurre. Si bien se cree que estos efectos están asociados con la estructura de ergolina de estos compuestos, no se conoce si los agonistas de dopamina no derivados del cornezuelo de centeno – tales como pramipexol – pueden producir efectos adversos similares.
NECESITAN DE ATENCIÓN MÉDICA:
Incidencia más frecuente: Astenia, mareos, disquinesia, alucinaciones, insomnio, náuseas e hipotensión ortostática.
Incidencia menos frecuente: Akatisia, amnesia, confusión, diplopia u otros cambios oculares o en la visión, disfagia, edema, quedarse dormido sin aviso, fiebre, orina frecuente, dolor muscular o de las articulaciones, miastenia, reacción paranoide, neumonía.
Incidencia rara: Pensamiento anormal; dolor de pecho, alucinaciones, mareos, disnea, edema periférico, incontinencia urinaria, infección del tracto urinario.
NECESITAN DE ATENCIÓN MÉDICA ÚNICAMENTE SI PERSISTEN O SON MOLESTAS:
Incidencia más frecuente: Constipación o sequedad bucal.
Incidencia menos frecuente: Sueños anormales, anorexia, disminución de la líbido o impotencia, incremento en la sudoración, rinitis, problemas en la piel tales como urticaria, pérdida de peso.
Posología y Vía de Administración El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiado a su caso particular, no obstante la dosis usual recomendada es:
Información general de dosificación:
Las dosis de pramipexol deben ser tituladas lentamente en todos los pacientes. La meta del dosaje debe ser lograr el equilibrio del efecto terapéutico máximo contra los efectos colaterales principales de la discinesia, alucinaciones, somnolencia y sequedad bucal.
Cuando se usa pramipexol en combinación con levodopa, los requerimientos de dosis de levodopa fueron reducidos en promedio del 27% con respecto a la línea base.
Se recomienda que pramipexol sea discontinuado gradualmente durante un período de 1 semana. El médico señalará la forma de retirar el medicamento. No debe retirarse abruptamente.
Modo de administración: La toma de pramipexol con alimentos puede reducir la ocurrencia de náuseas.
Los comprimidos deben tomarse con agua, no masticarse, y coincidir o no con las ingestas.
Posología, Dosificación:
Enfermedad de Parkinson: La dosificación de pramipexol debe determinarse en forma individual para cada paciente.
Tratamiento de inicio en pacientes con función renal normal: El aumento de la dosificación debe ser gradual, comenzando con 0,375 mg x día divididos en tres tomas y no debe incrementarse en plazos no menores de 5 a 7 días.
Tratamiento de: 1,5mg a 4.5mg en tres tomas diarias ya sea solo o combinado con levodopa 800 mg aproximadamente.
Cuando se asocia con levodopa debe tenerse en cuenta la disminución de la misma (en estudios en pacientes con Parkinson avanzado la reducción de la levodopa fue del 27%)
Tratamiento de: 1,5mg a 4.5mg en tres tomas diarias ya sea solo o combinado con levodopa 800 mg aproximadamente.
Cuando se asocia con levodopa debe tenerse en cuenta la disminución de la misma (en estudios en pacientes con Parkinson avanzado la reducción de la levodopa fue del 27%)
Pacientes con insuficiencia renal: La duración de los espacios de titulación debe ser incrementada a 14 días en pacientes con SPI con moderada a severa insuficiencia renal Clearance de creatinina 20.60 mL/min.
Discontinuación del tratamiento: En pacientes en tratamiento con SPI con dosis de 0,75 mg la medicación puede ser discontinuada sin ninguna reducción.
Contraindicaciones Se debe considerar el riesgo-beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos:
Complicaciones fibróticas por agentes dopaminérgicos derivados del cornezuelo de centeno, Alucinaciones (la condición puede ser exacerbada), Hipotensión, o Hipotensión ortostática (la condición puede ser exacerbada), Deterioro de la función renal (la eliminación puede estar afectada; son necesarios ajustes de dosis), Degeneración de la retina, o problemas de retina (los estudios en ratas albino han demostrado degeneración de la retina y pérdida de las células fotoreceptoras; si bien el significado de este efecto en humanos no ha sido establecido.
Hipersensibilidad a pramipexol o a cualquier componente de la formulación.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Control de pacientes: Control de síntomas de hipotensión ortostática (particularmente importante cuando se realiza aumento de dosis).
Interacciones No se espera que los inhibidores de las enzimas citocromo P450 afecten la eliminación de pramipexol, debido a que esta droga no es metabolizada apreciablemente por estas enzimas in vivo o in vitro. Pramipexol no inhibe las enzimas CYP CYPIA2, CYP2C19, CYP2E1 o CYP3A4. La inhibición de CYP2D6 no fue observada en concentraciones de pramipexol en plasma, después de la máxima dosis clínica recomendada (1.5 mg, tres veces por día).
Carbidopa y levodopa combinados, o levodopa (la administración concomitante con pramipexol puede causar un incremento de la concentración plasmática pico en plasma en alrededor del 40% y una reducción de tiempo hasta la concentración pico de levodopa en plasma de 2.5 a 0.5 horas).
Pramipexol puede potenciar los efectos colaterales dopaminérgicos de levodopa, causando exacerbando la discinesia pre-existente; la reducción de la dosis de levodopa puede mejorar este efecto.
Cimetidina. (Al inhibir la secreción de túbulos renales de las bases orgánicas mediante el sistema de transporte catiónico, la cimetidina produjo un incremento del 50%en el área debajo de la curva de concentración en plasma – tiempo [AUC] de pramipexol. así como un incremento del 40% de la vida media de pramipexol en una pequeña serie de pacientes.
Antagonistas de la dopamina, incluyendo Haloperidol, Metoclopramida, Fenotiacinas, Tioxantenos, (dado que pramipexol es un agonista de la dopamina, sus acciones pueden estar disminuidas por antagonistas de la dopamina).
Medicaciones excretadas por secreción renal, incluyendo Diltiazem, Quinidina, Quinina, Ranitidina, Triamtereno, Verapamil (la coadministración de agentes que son secretados a través del sistema de transporte catiónico reduce la excreción de pramipexol en alrededor del 20%; los agentes secretados por el sistema de transporte aniónico ejercen poco efecto sobre la excreción de pramipexol).
Precauciones y Advertencias Pediatría: Estudios apropiados sobre la relación de la edad con los efectos de pramipexol no han sido realizados en la población pediátrica. No se han establecido la seguridad y la eficacia.
Geriatría: La excreción de pramipexol fue alrededor del 30% más baja en sujetos de más de 65 años de edad, en comparación con sujetos más jóvenes, debido a una reducción de la función renal relacionada con la edad; esto resultó en un incremento de la vida media de eliminación en aproximadamente 8.5 horas a 12 horas.
En estudios clínicos, el 38.7% de los pacientes fueron mayores a 65 años. El riesgo relativo de alucinación estaba aumentado en pacientes gerontes. No hubo otras diferencias aparentes relativas a eficacia y seguridad de pramipexol entre pacientes de mayor edad y pacientes más jóvenes.
Sobredosificación No hay un antídoto conocido para la sobredosis de un agonista de dopamina.
Para reducir la absorción: el lavado gástrico puede ser indicado.
Tratamiento específico: Si se observan signos de estimulación del sistema nervioso central, puede estar indicado un agente neuroléptico de fenotiacina o butirofenona; sin embargo no se ha determinado la eficacia de tales medicaciones para revertir los efectos de la sobredosis.
Monitoreo: Puede estar indicado el control mediante electrocardiograma.
Cuidados de apoyo: Medidas generales de apoyo, incluso la administración de líquidos intravenosos pueden estar indicados. Los pacientes en los que se confirma o se sospecha una sobredosis intencional, deben ser referidos a consulta psiquiátrica.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.
Presentación Parmital 0,25 mg : envase conteniendo 30 comprimidos.
Parmital 1 mg : envase conteniendo 30 comprimidos.
Conservación Conservar a temperatura ambiente, no superior a los 30°C.

 

PARMITAL®